眾所周知，基因治療可將外源正?；蛲ㄟ^(guò)載體導入靶細胞，糾正或補償因基因缺陷和異常引起的隱性遺傳性疾病，以達到治療的目的。而顯性突變導致的疾病發(fā)病機制比較復雜，有時(shí)一個(gè)等位基因突變造成的致病產(chǎn)物即能引起病變，RHO突變病人就是屬于此種變異。對于此類(lèi)顯性遺傳性疾病的基因治療，僅轉入正?；虿⒈磉_出正常蛋白還不行，還要去除或抑制病變細胞中相關(guān)的突變基因，阻止其毒性產(chǎn)物的表達，才能最終達到阻止視細胞死亡恢復相應視功能的治療目的。

 

　　據龐繼景教授介紹，這種新型基因治療產(chǎn)品在阻止毒性蛋白產(chǎn)物生成的同時(shí)，用AAV載體轉入正常視紫紅質(zhì)基因，從而恢復正常的視紫紅質(zhì)表達。其設計亮點(diǎn)在于它不像以前那樣，如利用CRISPR基因編輯技術(shù)糾正LCA10型CEP290基因中最常見(jiàn)的單一突變位點(diǎn)，它是通過(guò)核糖核酸抑制技術(shù)shRNA將RHO基因表達為蛋白質(zhì)的中間產(chǎn)物（由DNA轉錄成的信息核糖核酸）mRNA抑制，進(jìn)而阻止病變細胞中整個(gè)視紫紅質(zhì)蛋白的翻譯表達，同時(shí)把一個(gè)可以抵抗這種抑制的正常視紫紅質(zhì)的cDNA放在同一個(gè)AAV載體里讓它表達具有正常功能的視紫紅質(zhì)，也就是利用抑制有害基因表達，同時(shí)恢復正?；虮磉_從而達到阻止有毒蛋白產(chǎn)生并恢復功能性蛋白表達的目的。這樣不管患者的RHO基因是由哪種突變位點(diǎn)造成的，都可以應用這種方法得到治療。

 

　　龐繼景教授特別強調經(jīng)過(guò)多年的研究開(kāi)發(fā)，shRNA技術(shù)已經(jīng)到了可以通過(guò)臨床試驗驗證其真正療效和持續時(shí)間的時(shí)候，如果RHO突變相關(guān)疾病基因治療臨床試驗取得成功，將會(huì )加快其他顯性遺傳性視網(wǎng)膜疾病基因治療的開(kāi)發(fā)速度，具有重要的里程碑意義。

 

　　目前廈門(mén)眼科中心正在和國外相關(guān)機構聯(lián)系，爭取盡早加入該疾病的自然史共同研究。希望中國由RHO突變引起的常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性患者能盡快受惠于基因療法。